新型降糖药物在心肾方面无可争议的循证证据,迅速获得心血管、内分泌、肾科等领域的关注,面对这些需终生维持治疗并且现有手段均只能延缓疾病进展、无法突破治疗瓶颈的现状,新药的出现给各相关领域提供了新希望。
新型降糖药物在心肾方面无可争议的循证证据,迅速获得心血管、内分泌、肾科等领域的关注,面对这些需终生维持治疗并且现有手段均只能延缓疾病进展、无法突破治疗瓶颈的现状,新药的出现给各相关领域提供了新希望。面对不断增强的多学科合作的呼声,2020年3月10日,由中国心血管病学、内分泌学及糖尿病、肾脏病学和神经病学专家组成的专家组制定的《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》(以下简称“专家建议”)在《中华高血压杂志》在线发表。
本专家建议推荐:
2型糖尿病(T2DM)患者的药物治疗应采取综合性策略,包括降糖、降压、调脂及应用阿司匹林,以预防心血管疾病和糖尿病微血管病变的发生。
控糖首要原则是个体化,应根据患者的年龄、病程、预期寿命、并发症或合并症、病情严重程度等进行综合考虑。
降糖药物应优选对心血管和肾脏具有明确临床获益证据的药物,包括胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)和钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)。
伴有动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)高危因素/合并ASCVD的T2DM:优先推荐GLP-1RA(利拉鲁肽、度拉糖肽、司美鲁肽)或SGLT2i(恩格列净、卡格列净、达格列净)。
心力衰竭
LVEF<40%合并T2DM:推荐SGLT2i(达格列净、恩格列净、卡格列净);
LVEF<40%不合并T2DM:推荐SGLT2i(达格列净)为心力衰竭基础治疗药物之一。
慢性肾脏病(CKD)合并T2DM:降糖药物优先考虑GLP-1RA(度拉糖肽、司美鲁肽、利拉鲁肽,适用于eGFR≥15 ml/min/1.73 m2者);或SGLT2i(卡格列净、恩格列净、达格列净),适用于eGFR≥45 ml/min/1.73 m2者;密切随访下可用于eGFR≥30 ml/min/1.73 m2者)。
肥胖或超重合并T2DM:降糖药物优先考虑GLP-1RA(利拉鲁肽、司美鲁肽、度拉糖肽),或SGLT2i(卡格列净、恩格列净、达格列净)治疗。
工作组主席之一霍勇教授评论:以结局为治疗导向,推动多学科合作,减少终点事件的发生率
霍勇 北京大学第一医院
心血管和肾脏终点事件是糖尿病大血管和微血管病变的结果,是糖尿病患者最主要的致死原因。近年来一系列临床研究证据促使T2DM的治疗模式从单纯控制血糖转移到改善心血管和肾脏临床结局,即T2DM的管理不能仅仅控制血糖,重要的是要减少心肾结局事件的发生,强调以结局为导向的疾病管理策略。对于糖尿病来说,需要内分泌科、心内科、肾内科以及神经科联手,多学科共管。本专家建议的制定,再次强调了多学科协作的重要性,这样才能让糖尿病患者实现全面获益。现在,心内科致力于心血管疾病“防-救-治-康”的一体化建设,强调从预防开始,预防糖尿病、心血管病、肾脏损害、脑卒中等的发生,发病之后注重二级预防康复体系的建设。
关于SGLT2i和GLP-1RA的应用,本专家建议推荐对于T2DM合并ASCVD或高危因素、CKD的患者,可优先考虑选用已被证实可改善心血管和肾脏结局的GLP-1RA和SGLT2i,并及早启动治疗,以降低ASCVD和心力衰竭风险,延缓肾脏病变进程,改善患者生存质量和延长患者寿命。对于已接受二甲双胍治疗的T2DM患者,亦须加用有获益证据的GLP-1RA或SGLT2i。对于心力衰竭患者,无论是否合并T2DM,建议新增SGLT2i作为基础治疗药物之一。
这些循证证据源自LEADER、SUSTAIN-6、REWIND、EMPA-REG OUTCOME、CANVAS、DECLARE-TIMI 58、CREDENCE、DAPA-HF等研究。比如 ,CANVAS研究表明,卡格列净能够显著降低T2DM合并CVD一级或二级预防患者3点MACE风险达14%,降低心衰住院风险达33%。而CREDENCE研究则发现,在现有肾脏标准治疗基础上,卡格列净显著降低合并CKD的T2DM患者的肾脏复合硬终点(终末期肾病、血清肌酐倍增、肾脏或心血管死亡)风险达30%。当然,GLP-1RA和SGLT2i的安全性和耐受性好,但在使用过程中仍应注意掌握好注意事项和用药原则。