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ACC中国之声丨李建军教授:家族性高胆固醇血症研究再获进展,糖尿病可预测FH患者冠心病严重程度和预后
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国际循环 时间:2021/5/17 10:41:24  关键字:家族性高胆固醇 糖尿病 冠心病 
    编者按:近日,欧洲心脏协会子刊Eur J Prev Cardiol在线发表了中国医学科学院阜外医院李建军教授团队关于家族性高胆固醇血症的研究成果“Impact of diabetes on coronary severity and cardiovascular outcomes in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia”,研究又将于第70届美国心脏病学会年会(ACC.21)进行展示。《国际循环》特邀研究团队分享研究成果及临床意义,与您一起聆听ACC中国之声!
 
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    研究利用Gensini,SYNTAX和Jeopardy三种评分系统,评价2型糖尿病(T2DM)对杂合子型家族性高胆固醇血症(FH)患者的冠脉严重程度的影响,并分析T2DM对心血管结局的影响,以期帮助临床医生对FH患者进行危险分层。
 
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    研究背景
 
    杂合子型家族性高胆固醇血症(HeFH)是最常见的单基因疾病。任何一种经典FH基因(LDLR,APOB,PCSK9)的因果突变都会导致终生升高低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的风险,并显著增加罹患过早的动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)风险,如果不加以治疗会导致死亡。尽管HeFH在世界范围内患病率很高,大约每250个人中就有1个人,但仍被大量诊断不足和治疗不足。不幸的是,现在有太多HeFH患者无法进行首次心血管事件的评估。
 
    2型糖尿病(T2DM)是冠状动脉疾病(CAD)的等危症。与没有T2DM的患者相比,患有T2DM的患者的冠状动脉直径更小,动脉粥样硬化的体积更大,动脉粥样硬化斑块的负担更大。实际上,已知与高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常、炎症、活性氧的产生、内皮功能障碍和血凝过多有关的几种机制都会影响CAD的发展,这是ASCVD的常见表现。尽管T2DM仍是CAD的独立危险因素,但患有HeFH的T2DM的患病率低于一般人群。
 
 
    研究方法和结果
 
    在该项研究中,Liu等人试图了解T2DM对HeFH患者的CAD严重程度和心血管结局的影响。研究了总共纳入了432例在阜外医院接受过冠脉造影并且遗传和/或临床诊断HeFH(荷兰血脂临床网络评分≥6)的患者(其中23%为T2DM)。根据三个评分系统(Gensini,Jeopardy和SYNTAX)评估了CAD的严重程度,具体是通过可量化冠状动脉粥样硬化狭窄程度评价冠脉严重性。结果发现T2DM患者表现出更多支的血管病变和更高的冠脉严重性评分。
 
    患者接受了平均3.75年的随访,T2DM患者的心血管结局(非致命性心梗或卒中、心源性死亡)累积发生率更高(13.1% vs. 4.8%,P=0.02)。在校正了心血管危险因素后,T2DM仍然与复合心血管结局的风险显著相关[风险比(HR)2.32;95%置信区间(CI)1.11~4.84](表1)。为了进一步了解T2DM参与者血糖控制的重要性,研究人员发现,与血糖控制不佳相比,严格的血糖控制(血红蛋白A1c<7%)可降低患糖尿病的风险,心血管结局的HR为 0.08(95%CI 0.01-0.56)。
 
    表1
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    临床意义
 
    这项研究强调了,在已经具有非常高的CAD风险的人群中,T2DM无疑是雪上加霜。本研究还发现严格的血糖控制与心血管事件的显著减少有关,这表明即使存在T2DM,实现和维持严格的血糖控制也可以显著降低风险。针对LDL-C(高强度他汀类药物,依折麦布,PCSK9抑制剂)和T2DM(SGLT2抑制剂和GLP1受体激动剂)等药物的出现大大提高了我们处理这两种危险因素的能力,显著减轻了负担心血管疾病。我们有理由相信,患有HeFH和T2DM的患者倘若实施饮食管理、体育锻炼和循证医学指导下的药物治疗,这些患者将有更多的希望和获益。
 
    【参考文献】
    1. Liu M-M, Peng J, Guo Y-L, et al. Impact of diabetes on coronary severity and cardiovascular outcomes in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia [J]. Eur J Prev Cardiol, 2021.
    2. German C A, Shapiro M D. Type 2 diabetes mellitus in heterozygous familial hypercholesterolaemia: the hazardous intersection of cardiometabolic and genetic risk [J]. Eur J Prev Cardiol, 2021.
 
 
    专家简介
 
 
    李建军教授
 
    主任医师,博士研究生导师,国家心血管病中心、中国医学科学院阜外医院,原冠心病中心副暨内科管委会副主任,血脂异常与心血管病诊治中心主任暨51病区主任,国家心血管病中心专家委员会委员,国际动脉粥样硬化中国分会常务理事,欧洲和美国心血管病学会会员(FESC/FACC),亚太代谢与心血管疾病联盟理事。
 
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