TRA 2P－TIMI 50在3月24日的 ACC大会上试验公布了研究结果：Vorapaxar，一种蛋白酶活化受体－1（PAR1）凝血酶受体拮抗剂，在标准抗血小板治疗基础上，显著降低了再发心血管事件。
　　TRA 2P-TIMI 50试验纳入26 449例有心肌梗死、卒中或周围血管疾病史的稳定患者，随机接受Vorapaxar 2.5 mg或安慰剂，中位随访2.5年。在有心肌梗死病史的患者中，Vorapaxar减少了20%的心血管死亡、心肌梗死和卒中的联合终点，但在有卒中史和周围血管疾病史的患者中，Vorapaxar与安慰剂无显著差异。服用Vorapaxar的患者与安慰剂组比较出血事件显著增加，其中颅内出血发生率分别为1.0%和0.5%，颅内出血的风险在有卒中史的患者中最高。
　　特约点评
　　动脉粥样硬化性疾病二级预防还需要更强的抗栓治疗吗？
　　——TRA 2P-TIMI50研究解读
　　孙艺红   北京大学人民医院
　　凝血酶在体内具有很多生物活性，凝血酶与血小板膜上受体PAR-1结合后导致血小板聚集和活化，因此凝血酶受体拮抗剂成为了抗血小板药物的新靶点。Vorapaxar是一种选择性的PAR-1拮抗剂。在经过了I期和II期临床研究后，Vorapaxar进行了2项III期临床研究。最近公布的TRA 2P-TIMI 50研究，评价了Vorapaxar在动脉粥样硬化性疾病二级预防中的疗效和安全性，该研究为一项随机、双盲、安慰剂对照研究，入选了26 449例动脉粥样硬化性疾病（包括心肌梗死，缺血性卒中和周围血管疾病）患者，结果提示Vorapaxar使心血管病死亡、心肌梗死和卒中的危险下降13%。但是出血的危险明显增加，尽管在平均随访24个月后所有既往有卒中的患者均停药。无论是GUSTO 定义的出血还是TIMI定义的出血均明显增加。TRA 2P-TIMI 50研究的结果有两点值得注意：卒中病史患者的颅内出血发生率明显增加（2.4% vs. 0.9%）；接近80%的心肌梗死患者和大约20%的卒中患者在使用双联抗血小板治疗。另外一项ACS患者的III期临床研究也发现了Vorapaxar明显增加出血危险，并因此提前终止了研究。因此，在稳定性动脉粥样硬化疾病患者中，更强的抗血小板治疗在减少缺血事件的同时出血明显增加。抗栓治疗的选择是血栓和出血的平衡。